Unique Items jsou speciální předměty, které se zobrazují zlatou barvou. Ve hře máte nejmenší pravděpodobnost, že je naleznete, ale pokud budete mít to štěstí, můžete využívat různých bonusů, z nichž některé nemůžete na Magic a Rare Items nikdy získat. Některé Unique Items vypadají úplně jinak, než jejich normální předchůdci, jiné mají pouze mírně odlišné zabarvení. Všechny unikátní předměty mají Required Level, tudíž je nemůžete používat hned od začátku hry.
Do Unique Items můžete vložit 1 Socket pomocí Add Socket questu v 5. aktu nebo pomocí formule v Horadric Cube. Tímto se dají ještě více vylepšit vlastnosti předmětu, jež hodláte používat. Některé Unique Items mohou být Ethereal, což je celkem nepříjemné. Naštěstí se to dá vyřešit přidáním runy Zod, která jim zařídí vlastnost Indestructible.
Unique Items můžete získat pomocí Gamble, ale šance je velmi, velmi malá, takže se s tím nevyplatí počítat. Musíte je hledat v truhlách, čekat až vypadnou z potvor nebo je vyměnit s jiným hráčem. Některé jsou velmi cenné, takže vyměňujte dobře!
Nalezené předměty ve hře mohou mít o trochu rozdílnou Defense nebo Damage, než naleznete ve statistikách na následujících stránkách, ale nijak závratně! Ethereal Unique Items mají Damage či Defense mírně zvýšenou za cenu neopravovatelnosti.