(Demon)
Mephisto byl první ze tří bratrů, kterého při velké válce síly Dobra chytily. Uvěznily ho hluboko v kobkách pod zakarumským chrámem za pomocí Soulstonu. Soulstone přes dvě století chránili velekněží Zakarumu před legiemi Zla, aby nemohl být Mephisto osvobozen. Nakonec to však byli právě oni, kdo podlehli Mephistovým praktikám, zradili dobro a začali pracovat na korupci Soulstonu. Bohužel se jim nakonec podařilo Soulstone zkorumpovat a tak Mephistovi pomoci z jeho žaláře. Teď může volný Mephisto oživit i svého bratra Diabla a všechna tři Nejvyšší Zla, bratři Mephisto, Baal a Diablo, budou opět pohromadě!
Mephisto disponuje speciálními schopnostmi Poison Nova, Lightning, Charged Bolt a dokáže střílet také speciální 'Skull' střelu. Ze všech kouzel je nejnebezpečnější asi zmíněná Skull střela, protože ubírá hodně velký počet Life, ale s trochou štěstí se jí lze vyhnout, stejně jako všem Mephistovým kouzlům. Mephisto není moc těžký soupeř, musíte si ale jeho okolí vyčistit od všech Council Memberů a Blood Lordů, kteří by vám mohli zatopit daleko více. Jestliže byste měli náhodou problém je zabít, můžete použít spolehlivou lest. Zakouzlíte Town Portal u Mephista, vytáhnete všechny nepříjemné potvory až k východu do Durance of Hate Level 2, doběhnete až k waypointu a vrátíte se portálem. Na multiplayer se také může schopná kouzelnice 'proteleportovat' až k Mephistovi a udělat portál, jímž naběhne zbytek party. Samotného Mephista dostanete celkem lehce. Bojovým postavám doporučuji jít přímo na něj a občas se odběhnout doléčit. Magické postavy pak musí pobíhat všude okolo, stále kouzlit a vyhýbat se kouzlům, hlavně Skull střele.
